[摘要] 目的 探討血清GP73， GPC3， AFU， CA19-9联合检测在原发性肝癌诊断中的价值。方法 方便选取2016年1月—2017年1月包头医学院第一附属医院肿瘤外科收治的49例原发性肝癌（PHC）患者，50例肝炎肝硬化患者和50名健康体检者作为研究对象，检测各组受试者血清中GP73， GPC3， AFU及CA19-9水平。结果PHC组患者的GP73值（284.65±85.63）ng/mL， GPC3值（116.94±31.88）μg/L， AFU值（154.69±38.78）U/L及CA19-9值（76.31±30.53）U/mL与肝炎肝硬化组比较GP73值（90.12±48.07）ng/mL， GPC3值（50.63±19.72）μg/L， AFU值（70.86±21.72）U/L及CA19-9值（51.29±25.17）U/mL均显著升高（P<0.05）；PHC组与正常对照组GP73值（58.66±20.39）ng/mL， GPC3值（8.95±3.36）μg/L， AFU值（29.64±7.55）U/L及CA19-9值（20.81±9.55）U/mL比较上述各指标显著升高（P<0.05）；PHC组联合检测敏感度可高达93.88%，各指标单独检测敏感度在40%～60%左右，肝炎肝硬化组联合检测敏感度为38.00%，各指标单独检测敏感度在10%～20%左右，两组联合检测与各指标单独检测比较敏感度均有显著提升（P<0.05）。结论 血清GP73， GPC3， AFU及CA19-9均为原发性肝癌的敏感指标，四者联合检测对PHC的早期诊断有重要意义。
[Abstract] Objective This paper tries to detect the value of combined detection of serum GP73， GPC3， AFU and CA19-9 in diagnosing of primary liver cancer. Methods From January 2016 to January 2017， 49 cases of primary hepatocellular carcinoma patients in this hospital， 50 cases of hepatic cirrhosis and 50 cases of healthy check-up person were conveniently selected as the research objects. The serun levels of GP73， GPC3， AFU and CA19-9 were compared between each group. Results The serum levels of GP73， GPC3， AFU and CA19-9 in PHC group were （284.65±85.63） ng/mL， （116.94±31.88）μg/L， （154.69±38.78）U/L and （76.31±30.53）U/mL， significantly higher than hepatitis cirrhosis group of（90.12±48.07）ng/mL， （50.63±19.72） μg/L， （70.86±21.72）U/L and （51.29±25.17）U/mL， （P<0.05）； the results of the PHC group were higher than the normal group of （58.66±20.39）ng/mL，（8.95±3.36）μg/L， （29.64±7.55）U/L and （20.81±9.55）U/mL， （P<0.05）. The sensitivity of combined detection in PHC group was 93.88% and the sensitivity of each indicators detected individually were between 40% and 60%； hepatitis cirrhosis group was 38.00%， each indicators were between 10% and 20%， the sensitivity of the combined dectation and single indicator dectation of these two groups obviously increased （P<0.05）. Conclusion The GP73， GPC3， AFU and CA19-9 are all sensitivity indicators for primary liver cancer， and the combined detection of these indicators can effectively improve the early diagnosis rate of PHC.
[Key words] GP73；GPC3；AFU；CA19-9；Primary hepatocellular carcinoma
血清中甲胎蛋白（AFP）常作为诊断原发性肝癌（PHC）的标志物，但仍有一些早期PHC患者血清中AFP呈阴性，最终确诊时病情已发展到中晚期，失去了进行手术的机会[1]。为了提高诊断准确度，多个肿瘤标记物联合检测的方法已经越来越被临床医师认可，为了探讨血清中GP73， GPC3， AFU及CA19-9联合检测在PHC诊断中的价值，该文对2016年1月—2017年1月医院收治的49例PHC患者、50例肝炎肝硬化患者及50名健康志愿者的相关指标进行了对比研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取医院收治的49例PHC患者作为研究对象，49例患者均经过影像学或穿刺病理学检查确诊[2]，其中男性患者32例，女性患者17例；年龄23～71岁，平均（59.26±10.33）岁；选取同期医院收治的肝炎肝硬化患者50例，其中男性34例，女性16例；年龄29～68岁，平均（53.26±8.39）岁；对照组为同期于医院体检的健康志愿者50名，其中男性30名，女性20名；年龄25～70岁，平均（57.94±9.17）岁；3组受试者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比较性。
1.2 检测方法
所有受试者均于清晨空腹状态下采集静脉血5 mL，离心分离血清后检测GP73， GPC3， AFU及CA19-9含量。GP73， GPC3， AFU及CA19-9均采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测，GP73， GPC3及AFU试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，CA19-9检测试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司。均由专人按照说明书进行严格操作。各指标正常参考值为：GP73>80 ng/L，GPC3>10 μg/L，AFU>40 U/L，CA19-9>37 U/mL。
1.3 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，对肿瘤标志物的浓度及阳性率采用χ2检验，并用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学差异。
2 结果
2.1 各组受试者间GP73， GPC3， AFU及CA19-9浓度分析
经过组间比较，PHC组患者的GP73， GPC3， AFU及CA19-9值均显著高于肝炎肝硬化组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），肝炎肝硬化组患者各指标值与对照组比较也显著升高（P<0.05），见表1。
2.2 各检测指标阳性率比较
PHC组和肝炎肝硬化组联合检测各个指标值与单独检测相比，敏感度显著提高，差异有统计学意义（P<0.05），PHC组联合检测敏感度可达93.88%，见表2。
3 讨论
临床中，对PHC患者的诊断主要采用影像学及病理学方法，但在PHC早期，影像学方法无法诊断，血清标志物也往往会出现异常，用上述任何的单项检测手段都可能使PHC误诊或漏诊。多种血清标志物联合检测的方法已逐渐成为诊断PHC的有效手段，而GP73， GPC3， AFU及CA19-9均联合检测用于PHC诊断的报道还很少见，故该研究通过联合检测上述4种血清标志物来探究其在PHC诊断中的价值[3]。
GP73为一种高尔基体跨膜蛋白，其在健康人肝细胞中仅少量表达，当发生肝炎或肝硬化时，肝细胞中的GP73值表达有所上调，而GP73值在肝癌患者血清中表达明显上升，因此GP73可以作为一种新型的肝肿瘤标志物。GPC3是Glypican蛋白超家族成员，研究表明[4]GPC3可通过肝癌细胞表达而进入外周血中，细胞内高表达的GPC3可通过多种途径增加肝癌细胞恶性程度，并使其侵袭力增强。所以，对肝癌的高危人群，可通过监测血清中GPC3变化，对PHC进行早期诊断[5]。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，其基本生理功能为催化低聚糖、糖肽和糖苷的分解代谢，在人体各种组织、细胞及体液中广泛分布，肝癌患者血清中的AFU值升高可能与肝癌细胞合成酶增加及AFU降解速率减慢有关[6]。CA19-9作为一种非特异性肿瘤相关糖类抗原，能够在多种上皮类恶性肿瘤中高表达，杨素丽等人[7]的研究表明胰腺癌患者血清CA19-9的诊断敏感性可高达90%以上，在消化道恶性肿瘤中敏感性可达30%～40%，单项检测肝癌中CA19-9诊断敏感性约为60%～70%，该研究中单项检测CA 19-9的敏感度为59.18%，与研究报道相符。
羊文芳等人[8]的相关报道显示原发性肝癌组患者血清GP73、GPC3、AFP、AFP-L3和CEA水平均显著高于肝硬化组和正常对照组，且PHC组各指标单项检测的敏感度分别为38.59%、39.88%、40.52%、47.13%和50.92%，5项指标联合检测的敏感度为89.25%。该研究表明，单项检测PHC患者血清中GP73， GPC3， AFU及CA19-9的敏感度分别为48.98%、44.90%、69.39%和59.18%，各个单项指标均具有较高的敏感性，而4项指标联合检测阳性率可高达93.88%，其敏感性显著高于各指标单一进行检测与上述研究者的研究结果相符。由此可见，多项指标联合检测能显著提高PHC早期诊断的灵敏性，弥补单一检测指标的不足，对于PHC临床中的早期诊断有重要意义，可在临床中推广应用。
[参考文献]
[1] 胡友明，张娟安，刘军，等.AFP、AFU、GPC3及GP73聯合检测对原发性肝癌的诊断意义[J].实用癌症杂志，2017，32（3）：375-377.
[2] 郝建军，陈云，袁付平.血清4项指标联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].检验医学与临床， 2015（24）：3689-3691.
[3] 陈道平，吕菁菁.伯乐酶联仪检测血清GP73和GPC3在肺部肿瘤早期诊断及临床应用研究[J].中国医疗器械信息， 2016， 22（4）：10-11.
[4] 胡汉国， 魏三舟. 血清GP73、AFU和AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值[J]. 医学信息， 2016， 29（20）：182.
[5] 李冬秀，陈敬林，黄湘，等.血清AFU对原发性肝癌诊断价值的meta分析[J]. 国际检验医学杂志， 2015（1）：1-4.
[6] 蔡洁新， 杨立杰， 赵振杰. 原发性肝癌病人AFP-L3、AFU、GP73及TSGF等血清标志物的水平分析及临床意义[J]. 标记免疫分析与临床， 2016（12）：1409-1412.
[7] 杨素丽， 谢风. 肿瘤标志物检测应用于原发性肝癌的研究进展[J]. 中国实验诊断学， 2015（11）：1981-1982.
[8] 羊文芳， 郑文雯， 苏显都，等.肿瘤标记物在肝癌患者血清中的表达及其诊断价值[J].解放军医学院学报，2016，37（9）：976-979.
