1喹诺酮类药物的药理作用

1.1广谱抗菌效果

喹诺酮类药对G+菌和G-细菌具有很强的杀灭作用，特别是对细菌，G-细菌具有很强的抗菌作用。目前临床上使用的喹诺酮类抗生素主要分为这四代：第一代包括萘啶酸和吡咯酸，由于治疗效果差，很少使用；第二代抗生素谱扩大，主要包括甲氧恶喹酸、新恶酸、吡哌酸；第三代抗生素谱进一步扩大，部分G-细菌的抗菌作用增强，葡萄球菌等G+细菌的抗菌作用也有一定程度的加深，主要包括氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星等。第四代喹诺酮类药物在原有的抗菌作用中G-在细菌的基础上，引入8-甲氧基结构，有利于加强抗厌氧菌的活性。C-7位以上的氮氧环结构增强了抵抗力G+细菌的作用，减少不良反应，但价格比前三代贵。

1.2喹诺酮类药物的抗菌机制

喹诺酮类药物主要抑制细菌DNA螺旋酶中的A亚单位，导致A亚单位，DNA超螺旋结构不能正常形成，从而暴露DNA单链，使mRNA由于染色体的不可逆损伤，细菌被灭活，与蛋白质的合成失去了控制。

1.细菌的耐药性

喹诺酮类药物在临床上具有严重的耐药性，特别是常见的金色葡萄球菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌。例如，治疗尿路感染（由大肠埃希菌引起），我国已有50%以上的耐药菌株。

临床上使用2喹诺酮类药物

2.1抗泌尿生殖道感染

尿液中浓度较高的有左氧氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星等。临床上主要是抑制各种细菌引起的尿路感染、尿道炎症、前列腺炎症、宫颈炎症，通常首选的药物是环丙沙星。诺氟沙星主要用于临床上简单的肠道感染和下尿路感染。

2.2抗呼吸道感染

喹诺酮类药物治疗呼吸道常见致病菌引起的感染效果很好。例如，氧氟沙星、环丙沙星等主要治疗原因G-细菌（肺炎克雷伯菌、肠杆菌属等）引起的下呼吸道疾病。加替沙星、莫西沙星等主要用于治疗急性扁桃体炎、中耳炎等由肺炎链球菌和溶血性链球菌引起的疾病，同时也可用于治疗G+细菌引起的下呼吸道疾病或支原体、衣原体引起的肺炎。左氧氟沙星是治疗青霉素高耐药性肺炎链球菌感染的首选药物。临床上，喹诺酮类药物也可以代替大环内酯治疗衣原体、支原体肺炎等。

2.3.消化道感染和伤寒

治疗消化道感染主要是治疗贺菌引起的各种细菌性痢疾，以及大肠杆菌和弯曲杆菌引起的疾病（急性胃肠炎）。其治疗效果优于氨基糖苷和头孢菌素。临床上，喹诺酮类药物与西咪替丁、环丙沙星等药物联合使用，对治疗十二指肠溃疡有很好的效果。左氧氟沙星在治疗伤寒和副伤寒方面通常有很好的疗效。

2.44抗结核分支杆菌感染

喹诺酮类药物中具有抗结核分支杆菌作用的药物有：环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、氧氟沙星等。同时，这些药物与其他药物结合使用时，可作为耐药结核病和重症结核病的二线治疗药物。

2.55抗其他部位的感染

喹诺酮类药物对皮肤软组织、妇产科、骨关节、外科等感染有很好的治疗效果，也是β-替代内酰胺等药物。

3临床合理使用

首先，医生要严格掌握这类药物的适应症，根据药物的耐药性和抗菌谱选择使用的药物，从而有效减少耐药株的产生，防治滥用药物的发生。其次，根据这类药物的动态合理给药，充分发挥抗菌作用，避免药物中毒。最后，合理联合使用药物，这类药物联合使用β-内酰胺等可产生协同作用，结合克林霉素、大环内酯和β-内酰胺酶抑制剂没有拮抗作用。联合抗酸药物可以减少药物在体内的吸收成分。联合钙、铁、锌等金属药物可增加神经系统的毒性。联合使用氨基糖苷可导致肾功能衰竭。

44临床应用注意事项

临床上，如果患者对喹诺酮类药物过敏，必须禁用。对于18岁以下的儿童，避免使用这种药物（容易损害未成年人骨关节的正常发育）。对于怀孕和哺乳期的患者，如果必须使用，应在用药期间停止母乳喂养。酸制剂和含量Mg2+，Ca2+和Al3等金属离子减少体内吸收成分，避免同时使用。如果必须联合使用，则间隔为3h左右服用。肾功能减退患者应酌情减少用药量，避免抽搐等不良反应。这类药物一般不适用于癫痫或其他药物CNS患有基础疾病的患者。在临床使用过程中，医务人员应密切关注患者是否会出现不良症状。