【摘要】目的探讨苦参碱注射液防治胸部肿瘤放疗所致的放射性肺损伤的疗效｡方法将病理检查证实且需进行放疗的胸部肿瘤患者85例随机分为2组｡治疗组43例于放疗第1天起静脉滴注苦参碱注射液;对照组42例给予单纯放疗｡比较2组血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平､KPS评分以及随访6个月期间放射性肺损伤的发生率｡结果2组患者放疗2周及放疗结束时TNF-α水平显著升高,而治疗组升高幅度显著低于对照组｡治疗组放疗2周及放疗结束时KPS评分较放疗前略有下降,而放疗结束后6个月显著升高,且放疗结束时及结束后6个月均显著高于对照组;治疗组早期及晚期放射性肺损伤的发生率均显著低于对照组｡结论苦参碱注射液具有减少炎症因子释放和提高KPS评分作用,可有效预防放射性肺损伤,提高患者生活质量｡

【关键词】胸部肿瘤;放射性肺损伤;放疗;苦参碱注射液

    放疗是胸部肿瘤的主要治疗方式之一,放疗所致的放射性肺损伤是胸部肿瘤常见的放疗并发症｡一般早期表现为急性放射性肺炎,通常发生在照射后1-3个月;后期发展为肺组织纤维化,多发生在照射后6个月,是胸部肿瘤放疗剂量的主要限制因素之一｡放射性肺损伤严重影响患者的生活质量,使放疗剂量的提升和放疗疗效的提高得到限制｡目前临床采用西药抗炎药物治疗效果不理想,且不良反应较重[1]｡因此,研究和开发疗效显著､副作用小的防治放射性肺损伤的中药药物,将有助于减轻放射损伤,提高胸部肿瘤的放疗剂量[2],本研究采用苦参碱注射液防治放射性肺损伤取得了较好的疗效,且无明显不良反应,现总结如下｡

1 资料与方法

1.1 一般资料

    85例患者均为2010年5月至2011年9月我院住院的胸部肿瘤患者,均经过细胞学或病理学确诊｡85例中小细胞肿瘤13例,鳞癌42例,腺癌30例,KPS评分60分以上｡随机分为2组｡对照组42例,其中男性30例,女性12例,平均年龄(58.75±7.36)岁｡治疗组43例,其中男性31例,女性12例,平均年龄(57.54±6.34)岁;2组年龄､性别､病理类型､肿瘤发生部位､KPS评分､放疗剂量比较,差别无统计学意义(P>0.05)｡随访1年,对照组有5例因疾病进展死亡,治疗组有4例因疾病进展死亡,但2组均无病例因放射性肺损伤而死亡｡

1.2 观察指标

    观察2组患者症状和体征变化｡评价放疗前､放射2周､放疗结束及放疗后6个月时胸部计算机断层扫描(CT)和KPS评分,并检测各时间点血清TNF-α水平｡

1.3 治疗方法

    2组均采用6MV—X线照射,每周5次,每次2Gy,至4Gy后予以缩野三维适形放疗,脊髓剂量不超过45Gy,肿瘤的累积剂量为DT60-68Gy｡治疗组于放疗同时静脉滴注苦参碱注射液(商品名:斯巴特康,广州白云山明兴制药有限公司)150mg加入10%葡萄糖液500ml内静脉滴注,每日1次,共14天｡

1.4 评价指标

    放射性肺损伤的评价:急性放射性肺损伤根据北美放射肿瘤协作组(RTOG)分级标准[3]评分0-5级(第5级为死亡),即0级:无症状;1级:轻微咳嗽或用力时呼吸困难;2级:极小用力时咳嗽或需医药治疗;3级需用氧和(或)皮质醇来治疗静止时的症状;4级需要持续不断的氧或换气装置的支持;5级与进行性纤维化和(或)放射引起的呼吸机能不全有关的死亡｡临床症状≥2级者作为放射性肺损伤的重点观察对象｡影像学检查在放射野或周围弥散模糊的片状影､不透明的毛玻璃样改变或实变者,病变范围沿放射野行走或超出放射野｡

1.5 统计学方法

    所有数据均以均数标准差(x±s)表示,用SPSS15.0软件包进行处理,多个均数间比较采用方差分析,然后进行两两比较的t检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

2 结果

2.1 血清TNF-α浓度变化

    2组放疗2周､放疗结束时TNF-α水平均较放疗前显著升高(P<0.05,P<0.01),放疗结束后6周均有所下降,但仍高于放疗前(P<0.05,P<0.01);治疗组放疗2周､放疗结束时､放疗结束后6周TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.01),见表1｡

2.2 KPS评分

    对照组放疗结束时及放疗结束后6个月KPS评分均较放疗前显著下降(P<0.05,P<0.01);治疗组放疗2周及放疗结束时KPS评分与放疗前比无明显变化,放疗结束后6个月KPS评分显著升高,与放疗前比较差异显著(P<0.01);治疗组放疗结束时及放疗结束后6个月KPS评分均显著高于对照组(P<0.01),见表2｡

2.3 放射性肺损伤的发生率

    对照组早期及晚期放射性肺损伤的发生率分别为26.19%(11/42),57.14%(24/42),治疗组分别为9.30%(4/43),25.58%(11/43),治疗组早期､晚期放射性肺损伤发生率均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)｡

3 讨论

    放射治疗是1种放射线作用于肿瘤细胞核内染色体DNA,直接､间接杀伤或诱发细胞凋亡导致细胞死亡的方法｡放射性肺损伤是临床上胸部肿瘤放疗后的一种常见并发症,放疗过程中,正常组织也会受到不同程度的损伤,甚至危及患者生命[4]｡放射性肺损伤早期表现为急性放射性肺炎,一般发生在照射后1-3个月;在照射后6个月可表现为肺组织纤维化,是限制胸部肿瘤放疗剂量的主要因素之一[5]｡放射性肺损伤的发展具有不可逆性,所以预防更重于治疗｡目前的治疗方案,主要以糖皮质激素及非类固醇类抗炎药为主,但副作用大,很难耐受,况且没有其他更好的措施阻断纤维化的发生､发展,如何解决这一难题成为当今研究的热点之一[6]｡而中医药治疗放射性肺损伤具有带瘤生存､毒副作用小､作用稳定,疗效确切的优点,在延长生存､改善生活质量方面有很大优势[7]｡

    传统中药苦参碱来源于豆科植物苦参､苦豆子及广豆根中,为清热燥湿类中药苦参的重要生物碱,苦参始载于《神农本草经》:“苦参性苦,寒”,“主心腹结气”,“具有燥湿解毒之功能”｡近年来,临床研究显示[8],含有苦参碱的岩舒注射液辅助肺癌放疗,具有明显提高疗效､减轻放射对肺部损伤的作用｡一项关于苦参碱的动物实验显示,苦参碱注射液能够减轻小鼠急性放射性肺损伤,且其防护作用优于单参和川芎嗪[9]｡刘涛等研究显示[10],苦参碱对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的疗效｡

    TNF-α是炎症早期最主要的前炎性因子,与其他炎症因子共同参与炎症反应的发生与发展[11]｡本实验结果表明,2组患者放疗2周及放疗结束时TNF-α水平显著升高,而苦参碱治疗组升高幅度显著低于对照组,说明苦参碱注射液可显著拮抗TNF-α｡治疗组放疗2周及放疗结束时KPS评分较放疗前略有下降,而放疗结束后6个月显著升高,并高于放疗前,且各时间段均显著高于对照组,说明苦参碱注射液可以显著稳定和提高患者的生活质量｡治疗组早期及晚期放射性肺损伤的发生率明显低于对照组,这一结果验证了以上指标的检测结果,提示苦参碱注射液可以有效预防胸部肿瘤放疗所致放射性肺损伤的发生｡

    总之,苦参碱注射液具有减少TNF-α释放以及稳定和提高KPS评分的作用,能够有效防治放射性肺损伤的发生,改善患者的生活质量｡随着研究的进一步加深,苦参碱将会进一步发挥其在临床上的应用｡

[参考文献]

[1]蒋雪超,郝俊芳.放射性肺损伤研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17(22):1888-1891.

[2]程健,李红军,许进秀,等.槲皮素对放射性肺损伤小鼠影响研究[J].中华肿瘤防治杂志,2013,20(22):1714-1719.

[3]殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].第3版.北京:中国协和医科大学出版社,2002:1108.

[4]郑文科,商洪才.中医药在防治肿瘤中的特色和优势[J].天津中医药大学学报,2010,29(3):166-168.

[5]王珏,李永强,张卫平,等.加味麻杏石甘汤防治放射性肺损伤的临床研究[J].天津中医药,2011,28(5):377-378.

[6]张霆,李彦,贾英杰,等.解毒疏络法预防放射性肺损伤的实验研究[J].天津中医药大学学报,2006,25(4):219-221.

[7]麦时任,阮佩英,刘毅波,等.中医药治疗肿瘤概述及体会[J].天津中医药,2006,23(3):252-254.

[8]闫向勇,孟庆常,燕忠生,等.岩舒注射液对肺癌放射性肺损伤的保护作用[J].中国中医药信息杂志,2008,15(4):82-83.

[9]孟玲玲,冯林春,石怀银,等.苦参碱防治放射性肺损伤的实验观察[A].第14届世界冷冻治疗大会暨第一届国际冷冻免疫学大会､第三届中国肿瘤靶向治疗大会论文集[C].2007:354-357.

[10]刘涛,谢敏,王浩凌,等.苦参碱､γ干扰素对大鼠肺纤维化干预作用[J].南京医科大学学报(自然科学版),2008,28(5):592-596.

[11]杨成梁,邱荣良,叶柯,等.血必净注射液预防放射性肺损伤的临床研究[J].中国实验方剂学,2012,18(24):320-323.