[摘要] 目的 对比观察奥沙利铂与顺铂联合化疗药物治疗晚期食管癌的临床疗效及不良反应。 方法 方便选取2012年9月—2016年12月靖江市人民医院肿瘤科64例晚期食管癌患者作为研究对象，采用系统随机化法分为观察组（32例，给予奥沙利铂联合紫杉醇、5-FU）和对照组（32例，给予順铂联合紫杉醇、5-FU），经相关治疗，观察两组患者治疗期间的不良反应、比较两组临床疗效。结果 观察组的有效率与对照组比较差异无统计学意义（62.50% vs 53.13%，P>0.05）；观察组和对照组的恶心、呕吐反应和外周神经毒性比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组其他不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥沙利铂联合用药治疗晚期食管癌疗效确切，安全性高，对于体质状况欠佳、化疗耐受性低的晚期食管癌患者较为适用。
[Abstract] Objective This paper tries to compare and observe the clinical efficacy and side effects of oxaliplatin and cisplatin in the treatment of advanced esophageal cancer. Methods 64 cases of advanced esophageal cancer in the hospital from September 2012 to December 2016 were convenient selected as the research objects and randomly divided into two groups： the observation group （32 cases， adopting the therapy of oxaliplatin combined with paclitaxel and 5-FU）， the control group （32 cases， adopting the therapy of cisplatin combined with paclitaxel and 5-FU）. After the relevant treatment of the two groups， the toxic side effects and the clinical curative effects were observed and compared. Results There was no significant difference in the effective rate between these two groups（62.50% vs 53.13%， P>0.05）. The occurrences of nausea， vomiting and peripheral neuropathy was significantly different between the two groups（P<0.05）. There were no significant differences in the occurrence of other toxic side effects between the two groups（P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with other medicine for the treatment of advanced esophageal cancer is effective with high safety， which is suitable for patients with poor health or less tolerable to chemical therapy.
[Key words] Oxaliplatin； Cisplatin； Advanced esophageal cancer
食管癌（EC）作为临床常见的恶性消化道肿瘤，近年来随饮食结构改变及生活节奏变化，发病率及死亡率逐年上升，严重威胁人们生命安全[1]。EC多发于40岁以上人群，其致病因素包括遗传、不良的饮食习惯、环境因素及心理因素等[2]。由于EC早期临床特点不明显，患者被确诊时多数处于晚期，无法通过手术进行治疗，多数采用放疗或全身化疗。顺铂是一种金属配合物，在抗癌化疗中起到关键作用，是目前临床上治疗EC的常用药物。奥沙利铂结构为单一对用异构体，对于各种恶性肿瘤具有一定的疗效。该研究方便选择2012年9月—2016年12月于该院肿瘤内科采取奥沙利铂+紫杉醇+5-氟尿嘧啶（5-FU），及同期采用顺铂+紫杉醇+5-FU用于治疗的64例晚期EC患者，对比观察两种治疗方案的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取于靖江市人民医院肿瘤内科进行治疗的64例晚期EC患者为研究对象，采用系统随机化法分为为观察组及对照组。观察组32例，其中男22例，女10例；年龄43～74岁，平均年龄（59.92±9.82）岁。对照组32例，其中男20例，女12例；年龄44～73岁，平均年龄（58.47±9.76）岁。纳入标准[3]：符合《食管癌规范化诊治指南》中晚期食管癌的诊断标准及临床分期；经相关检查确诊，且不能经手术治疗者；复发患者距上次化疗时间不少于1个月者；患者KPS体力状态评分高于60分，预计生存期≥3个月者。排除标准：心、肝、肺功能异常者；肾功能不良者；对含铂类化合物过敏者；有既往肾病史或中耳炎者。两组患者在一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
紫杉醇使用前均给予预处理，治疗前12 h及6 h分别给予患者地塞米松片（国药准字H31020793）10 mg，口服；治疗前0.5～1.0 h给予苯海拉明片（国药准字H120 20617）25 mg，口服；西咪替丁（国药准字H43021799，）400 mg，静脉注射。观察组给予奥沙利铂、紫杉醇、5-FU进行治疗。具体方法为：紫杉醇注射液（进口药品注冊证号H20020582）：135 mg/m2，于化疗第1天静脉滴注3 h。注射用奥沙利铂（国药准字：H20000337）：130 mg/m2，于化疗第2天静脉滴注2 h。5-FU注射液（国药准字H31020593）750 mg/m2于化疗第2～5天微泵持续静脉泵入。对照组患者给予注射用顺铂、紫杉醇注射液及5-FU注射液进行治疗。具体方法为：注射用顺铂（国药准字H20040813）20 mg/m2于化疗第2～5天静脉滴注，紫杉醇及5-FU用法同观察组。两组患者均以21 d为1个化疗周期。
1.3 观察指标
3个化疗周期后，参照实体瘤疗效评价标准（RECIST标准），对目标病灶进行如下评价。所有目标病灶消失即为完全缓解；病灶缩小30%即为部分缓解；病灶有所缩小但<30%或有所增加但<20%即为稳定；病灶增长20%或有新的肿瘤出现即为进展；有效率=（总数-稳定-进展）/总数×100.00%[4]。观察两组患者不良反应发生情况[5]。
1.4 统计方法
所有数据均用Excel软件编辑处理，应用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。该研究所采用的统计学分析方法主要涉及χ2检验，计数资料采用[n（%）]表示，检验水准α取双侧0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 研究结果
2.1 两组患者临床疗效比较
经相应化学药物治疗后，观察组有效率为62.50%，对照组有效率为53.13%，两组有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]
2.2 两组患者出现不良反应情况比较
化疗3个周期后，观察组患者出现恶心呕吐反应8例（25.00%）、外周神经毒性17例（53.13%），对照组恶心呕吐反应17例（53.13%）、外周神经毒性3例（9.38%），两组相比，差异有统计学意义（χ2恶心呕吐=6.67，χ2外周神经毒性=14.26；P<0.05），经对症治疗后，两组患者外周神经毒性反应均得到控制。两组其他不良反应，如白细胞减少、肝损伤等发生情况比较（观察组共计10例，对照组共计13例），均差异无统计学意义（χ2=0.61；P>0.05）。
3 讨论
EC致死率位居癌症致死率的第6位，我国属于EC高发国家之一，多见于中西部农村地区[6]。对于晚期EC患者，多数已发生扩散或转移，局部手术治疗已经不能够将所有病灶切除，加之患者身体状况不佳，手术治疗会进一步影响患者的身体健康，全身化疗是晚期EC患者常用的治疗手段。
传统化疗方案常以顺铂为主，联合治疗具有较高的有效率，可达30%～70%。但由于顺铂有一定的肾毒性及较明显的消化道不良反应，对于本身状况不佳的患者来说，降低了其对治疗药物的耐受性及依从性，甚至出现一系列并发症，影响患者的预后[7]。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药物，具有促进癌细胞凋亡的作用[8]。这可能是因为奥沙利铂与患者DNA发生作用，与其形成铂化DNA化合物，使患者DNA复制及修复过程受到干扰，从而发挥抗癌作用。奥利沙铂与患者DNA结合速度优于顺铂，能够达到10倍以上。
该研究结果显示，与顺铂联合用药相比，奥沙利铂联合5-FU、紫杉醇治疗晚期EC，其治疗有效率可达62.50%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组和对照组的恶心、呕吐反应和外周神经毒性比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组其他不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组恶心、呕吐反应较对照组发生率少，可能是由于奥利沙铂对患者胃肠道刺激较小，在治疗过程中所导致的血液毒性较轻，与顺铂相比致肾毒性程度较轻，且与顺铂不存在交叉耐药现象。奥沙利铂的毒性主要以外周神经异常为主，但随着患者治疗时间的延长，相应症状会逐渐得到改善，停药后会自行消失，因此不会影响患者化疗进程[9]。吴慧娟[10]采用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌，总有效率达57.1%，与常规化疗方案相比临床疗效显著，且不增加不良反应发生率，与该文研究结果相同。提示，奥沙利铂联合治疗方案能够有效的控制晚期EC患者病情进展，且对于患者消化道刺激较小，适用于体质虚弱、耐药性差的患者。
综上所述，奥沙利铂联合用药治疗晚期食管癌疗效确切，且安全性高，对于体质不佳、化疗耐受性低的晚期食管癌患者较为适用。
[参考文献]
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[10] 吴慧娟.紫杉醇脂质体与奥沙利铂、5-氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌的临床观察[J].中国实用医药，2015，10（20）：166-167.
