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医学论文

自拟汤剂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床疗效和对生活质量的影响

    〔摘要〕目的探讨化癥扶正汤治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对生活质量的影响。方法老年中晚期NSCLC70例,随机分为A组38例和B组32例,两组患者均采用NP化疗方案,疗程为2个化疗周期,A组患者在化疗期间服用化癥扶正汤,根据中医辨证服用化癥扶正汤组方加减,汤剂200ml,2次/d,连服2个月。观察两组患者中医症状和瘤体等的变化,并采用WHO生存质量老年模块量表(WHOQOLOLD)、体重变化、ECOG行为状态(PS)评分等生活质量测量手段评估老年中晚期NSCLC患者治疗前后的生活质量。结果治疗后两组患者咳嗽、气急、食欲不振、神疲力乏、腰膝酸软等症状均有所改善,且A组改善幅度大于B组(P<0.05);而两组患者治疗后咯痰症状虽有所改善,且A组患者治疗后咯痰症状改善率比B组高,但两者无统计学差异(P>0.05);在WHOQOLOLD评估中A组患者感觉能力、过去现在将来、自主等模块有所改善,而B组患者社会参与和感觉能力模块有所下降(P<0.05);两组患者治疗后体重增加和PS评分有效稳定率均较B组高(P<0.05);两组瘤体控制有效率稳定率无显著差异(P>0.05)。结论化癥扶正汤治疗老年中晚期NSCLC,能有效改善临床症状、稳定病灶并提高患者生活质量。
〔关键词〕中晚期非小细胞肺癌;生活质量;化癥扶正汤
    肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,现代医学治疗肺癌已处于瓶颈期,而对生存率和生活质量的改善缓慢且艰难。文献研究报道〔1〕,中医药治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)较单纯化疗在生存率、生活质量和化疗相关毒副作用等方面有一定优势〔2〕。本研究探讨化癥扶正汤治疗老年NSCLC的疗效和对生活质量的影响。
1.资料与方法
1.1一般资料
    选取我院2012年3月至2015年7月70例老年中晚期NSCLC患者,男40例,女30例。纳入标准:年龄65岁以上,患者以咳嗽、痰中带血、发热、胸闷胸痛等主要症状入院就医,经细胞学和病理学检查证实为NSCLC,临床分期Ⅲ~Ⅳ期;并用美国东部协作组(ECOG)行为状态评分对患者进行测评,得分在3分以内,且患者最少能生存3个月以上,尚未接受过任何治疗,或者距离最近一次放化疗2个月以上者。随机分为两组:A组38例,男22例,女16例,年龄(72.62±3.57)岁,Ⅲ期12例,Ⅳ期26例;腺癌20例,鳞癌9例,腺鳞癌3例,其他6例。B组32例,男18例,女14例,年龄(74.15±3.62)岁,Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;腺癌19例,鳞癌8例,腺鳞癌1例,其他4例。两组患者病理分期、病理分型、年龄、性别等一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
    B组采用NP化疗方案:在第1、8天给予静脉滴注去甲长春花碱25mg/m2,30min内滴完;在开始治疗第1~3天给予静脉滴注注射用顺铂30mg/m2,并予适当水化、止吐和利尿治疗;4w为1个化疗周期,疗程为2个化疗周期。A组在B组的基础上服用化癥扶正汤:鳖甲20g、莪术10g、冬凌草20g、百合20g、葎草20g、猫爪草20g、黄芪20g、薏苡仁20g、蜈蚣4条。辨证加减:热咳加川贝、苦杏仁;寒咳加款冬花、紫菀;痰血加侧柏炭、地榆炭;胸痛加元胡、徐长卿;出现恶性胸水并发症加白芥子、葶苈子等药。1剂/d,水煎服汤剂200ml,2次/d,疗程2个月。观察并记录患者治疗前后咳嗽、神疲力乏、气急、食欲不振、咯痰、腰膝酸软等主要症状的变化情况;荷瘤患者治疗前后瘤体的变化情况;并在治疗前后记录患者WHO生存质量老年模块量表(WHOQOLOLD)测评、ECOG行为状态评级、体重变化。
1.3疗效评定标准
    ECOG行为状态评分标准〔9〕显效:治疗后患者PS等级较治疗前提升2个或2个以上等级;有效:治疗后患者PS较治疗前提升1个等级;稳定:治疗前后患者PS等级未曾改变;无效:治疗后患者PS较治疗前下降1个或1个以上等级。体重变化标准:治疗前后患者体重变化未超过1kg作为稳定,超过或减少超过1kg作为增加或下降。目标病灶评价:CR:所有目标病灶消失;PR:基线病灶的长径总和缩短30%以上;PD:基线病灶的长径总和增长20%以上或者出现新的病灶;SD:基线病灶长径有所缩短但未达PR水平或有所增长但未达到PD水平。有效率=CR+PR,疾病控制率=CR+PR+SD。
1.4统计学方法
    应用SPSS16.0软件,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2结果
2.1两组患者治疗前后主要症状的变化情况两组患者主要症状均有所改善,A组患者咳嗽、神疲力乏、食欲不振、气急及腰膝酸软等症状改善的幅度优于B组(P<0.05);而两组患者咯痰情况虽有所改善且A组有效率高于B组,但两者无统计学差异(P>0.05)。见表1。
表1两组患者治疗前后主要症状对比(n)
2.2两组患者治疗后较治疗前体重变化分析治疗后,两组患者体重稳定增加率分别为78.95%、43.75%,两者差异显著(P<0.05)。
2.3两组患者治疗前后生活质量对比分析治疗后,A组患者社会参与、感觉能力、自主和过去现在未来这四个模块有所改善,但相较于治疗前差异不显著(P>0.05)。B组患者治疗后6个模块均有所下降,但社会参与和感觉能力下降幅度较治疗前差异显著(P<0.05)。见表2。
表2治疗前后两组患者WHOQOLOLD的影响(x±s)
2.4治疗前后两组患者瘤灶变化情况分析A组和B组治疗后有效率分别为3.6%、8.3%;A组和B组患者的疾病控制率分别为62.35%、61.13%,虽然A组疾病控制率优于B组,但两组无统计学差异(P>0.05)。
3讨论
    肺癌是一种绝大多数发生在患者支气管肺泡上皮细胞上的恶性肿瘤且为人类最常见的恶性肿瘤,且在许多国家肺癌的发病率有明显升高的趋势。因肺癌起病隐匿、早期无明显症状易漏诊,且易发生转移,确诊时基本上已处在中晚期,使一部分患者错失手术治疗的机会,而由于肺癌易转移,易复发,预后效果差,恢复缓慢等特点,在治疗带来不少挑战。在中医学范畴中肺癌属于“肺积”,在枟难经枠中提及:“肺之积,名曰息濆,在右胁下,复大如杯,久不已,令人洒析寒热,喘咳,发为肺壅。”表明脏腑功能失调、阴阳失调、气血逆乱是肺癌的基本病机。在枟济生方枠:“积者,生于五脏之阴气也,⋯⋯此由阴阳不和,脏腑虚弱,风邪搏之,所以为积为聚也。”及枟活法机要枠提到:“壮人无积,虚人则有之。脾胃虚弱,气血两衰,四时有感,皆能成积。”肺癌的发生与正气虚损和邪气入侵有密切关系。
    目前多采用外科手术、放化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗和中医药多方配合的综合治疗方案治疗老年肺癌患者。然而老年患者特殊的生理状态,使得放化疗治疗对非小细胞肺癌的敏感性低下,效果不佳,同时有较大的不良反应。而化疗失效患者由于体质差很难耐受新的治疗方案或者进行大剂量化疗〔3〕。虽然化疗药物不断推陈出新,但其毒副作用已然存在,甚至有些患者在接受化疗后没有达到治疗的目的,反而加重了病情。而单纯的中医药治疗虽可改善患者的临床症状、提高患者的生活质量,但对局部肿瘤的控制效果不佳。在应用中医药治疗肺癌,须遵循辨证论治的原则〔4〕,注重把握用药剂量。在对肺癌的治疗过程中采用辨病与辨证相结合的方式,兼顾祛邪扶正,调节护理整体机能。
    肺癌属正虚邪实之证,而其形成和发展的根本条件是正气虚弱,正气亏虚过多,易引起肺气虚、肺阴虚,因此,肺癌在其形成和发展的过程中均存在气阴亏虚现象。患者行放化疗,由于放疗时放射线产生的“火毒”、化疗时化疗药物毒副作用形成的“药毒”、机体内残留瘤体形成瘤毒及放化疗过程中被杀死的癌变组织裂解在体内蓄积,加重脏腑功能损伤,导致阴元不足,正气大损,从而加重阴液的耗损。因此,在肺癌的治疗过程中应当从养阴入手,以“养阴散结”为主法辨证加减进行论治。在枟灵枢枠:“忧怒,凝血蕴里而不散。”及枟证治准绳枠:“夫人饮食起居,一失其宜,皆能使血瘀滞不行。”皆提及瘀血产生的根本原因是气血失调,而气虚不足以统血,不利血气通行,气滞行血不.,寒邪入侵或阳虚生内寒,寒气凝滞,主收引,与血热相遇,致气血凝。刘尚义等〔5〕认为,痰浊与瘀血常常相兼为病,两者不仅同为病理产物,而且常可互衍,胶着互结,缠绵难愈,故有“痰夹瘀血,遂成窠囊”说法。而化癥扶正汤中百合:滋阴润肺、养心安神,可滋补患者阴元不足,弥补由于放化疗所造成的阴液损耗。黄芪:扶正固表、补脾益气、益气升阳。可补足患者由于治疗过程及疾病引起的正气大损所致的正气不足。鳖甲、莪术、蜈蚣:滋阴潜阳、破血散瘀、软坚散结。冬凌草、葎草、猫爪草:消肿散结、清热解毒〔6〕。苡仁:排脓消肿、除痹舒筋、利水除湿。药理研究表明,黄芪中的黄芪皂苷、黄酮、黄芪多糖等物质均可提高血清IL2表达,特异性的杀灭癌细胞〔7~10〕;莪术中的挥发油对多种癌细胞有直接破坏作用,又可通过免疫系统使增强特异性免疫,而获得显著的免疫保护作用;鳖甲可抑制结缔组织增生,消除肿块,防止细胞突变等功效;百合中的秋水仙碱有雌激素样作用,可抑制癌细胞的有丝分裂,阻止癌细胞增殖;薏苡仁:有文献研究证实其为有效抗癌活性物质〔11〕,薏苡仁的水煎剂、醇提取物皆可抑制癌细胞增殖,薏苡仁所含的有效活性物质可强化自然杀伤细胞的活性,提高机体免疫能力〔12〕。本研究结果表明,化癥扶正汤联合化疗治疗老年中晚期肺癌,可有效改善化疗的毒副作用、增强化疗效果,同时调整患者身体功能,提高自身免疫能力。
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